头颈脖鳞状癌细胞癌(HNSCC)在全全球最易见的肿瘤总排名名第6，一般HNSCC的制疗是多策略的，以及做手术、放疗、化疗药、靶向药物疗法制疗和天然免疫制疗，但HNSCC糖尿病患者的总生活率在上去10年中并没了改善。贫乏可收获的靶向药物疗法制疗和不加以的临床护理控制认为了研究方案HNSCC发作原理的团伙策略的重要性。 磷酸葡萄糖激酶小血板型（PFKP）是糖酵解行业中的1个重要的的限速酶，它的异常的传达采用变化很多动物工程学能力在很多人類癌病的发展趋势中起着重要性的的用途。可是，PFKP在HNSCC中用途事实上切大分子体系暂不完完全全指出。c-Myc是1个想关神经细胞繁衍、多样性、上皮-间充质转化成和恶性肿瘤微学习环境自动调节等很多动物工程流程的转录指数，c-Myc在HNSCC中的过传达与继发性较差想关，但其在HNSCC中的体系尚不很明白。

2024年7月，安徽医科大学刘业海等团队在Molecular Cancer（IF=27.7）上发表了“A positive feedback loop between PFKP and c-Myc drives head and neck squamous cell carcinoma progression”的研究论文。该论文首次揭示了PFKP /c-Myc正反馈通路在HNSCC的恶性进展中发挥重要作用，同时靶向PFKP和c-Myc是一种新的HNSCC的有效治疗策略。拜谱动物为该研究提供了血清互作组检测工具服务管理，助力发现PFKP可能在HNSCC的进展过程中与ERK2相互作用，从而激活MAPK/ERK通路。

简体中文版头：PFKP和c-Myc之间的正反馈通路促进头颈部鳞状细胞癌的进展

投稿杂志期刊：Molecular Cancer

影响到系数：27.7

撤稿耗时：2024年7月

小说拜谱生物企业：安徽医科大学

拜谱展示能力：蛋白质互作组

科技路径：

实验結果

1.PFKP与ERK2相互之间使用，系统激活MAPK/ERK环路

前期的qRT-PCR和免疫印迹实验结果表明PFKP在肿瘤组织中高表达，并与HNSCC患者预后不良相关，通过PFKP敲低及过表达的体内体外实验表明PFKP促进HNSCC患者的肿瘤发展。为了探究PFKP促进肿瘤发展的机制，使用PFKP敲低的细胞和对照组进行了转录组分析，共筛选出2019个差异基因，其中906个上调，1113个下调（图1A）。差异基因的KEGG富集分析发现，MAPK途径是PFKP抑制后显著改变的途径之一（图1B），ERK途径是所有MAPK信号转导途径中最重要的信号级联，在肿瘤细胞的生存和发展中起着至关重要的作用。ERK级联的激活在各种癌症类型中普遍存在，超过90%的HNSCC患者存在磷酸化的ERK1/2 (p-ERK1/2)。结果表明，细胞中PFKP的敲低导致p-ERK1/2水平降低，而PFKP的过表达导致p-ERK1/2水平升高（图1C）。通过蛋白酶互作组测量、IF测定、CoIP 测定证明PFKP可能在HNSCC的进展过程中与ERK2相互作用（图1D-1H），确定了PFKP和ERK2之间的结合区域位于氨基酸412-784（图1J）。通过分子对接和CoIP检测表明了PFKP与ERK2结合的特定残基为K753。这些数据表明 PFKP 可能在 HNSCC 的进展过程中与 ERK2 相互作用。

图1 PFKP可以通过ERK2激活卡MAPK/ERK通道

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

2.PFKP可以通过激活开通ERK通道来明显增强c-Myc蛋清的不稳性

TCGA的GSEA数据显示，HNSCC中PFKP高表达组Myc信号所靶向的基因存在富集（图2A）。与p-ERK1/2水平一致，观察到PFKP敲低的细胞中c-Myc和p-S62-Myc水平显著降低，细胞过表达PFKP导致c-Myc和p-S62-Myc的上调（图2B）。免疫荧光实验证实了PFKP对c-Myc的正调控作用（图2C）。然而qRT-PCR结果显示，PFKP对c-Myc的调控不在mRNA转录水平（图2D-E）。研究团队通过CHX(环己酰亚胺)追踪分析检测蛋白质稳定性，与对照组相比，PFKP敲低的细胞中c-Myc的降解显著加速（图2G-H）。此外，MG132预处理可以抑制PFKP耗竭引起的c-Myc的加速降解（图2F）。泛素化进行分析认为，PFKP的缺少推进了c-Myc的泛素化和生物降解，擦肩而过把你想表达出来PFKP则仰制了这个环节（图2L-M）。这些发现支持以下结论：PFKP 可能与 ERK2 相互作用，通过抑制泛素介导的 c-Myc 降解而上调 c-Myc。

图2 PFKP催进了ERK介导的c-Myc的增强性

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

3.c-Myc力促HNSCC中PFKP的转录

在PFKP敲低的内部中过呈现c-Myc，导致展示展示，过呈现c-Myc逆袭了PFKP敲低我们对内部繁殖、动静脉出现、迁出和侵蚀的抑制作方法用影响。PFKP将借助增加c-Myc呈现加速HNSCC重大进展、种子发芽和转意。关键在于进第一步蜡烛燃烧实验c-Myc政策调控PFKP转录的机理，借助海洋生物资讯学、TCGA-HNSCCsql文件及K-M孤岛发展阐述阐明，转录成分c-Myc与PFKP呈正想关。产自共公sql文件库的ChIP-seq和RNA-seqsql文件展示，c-Myc在PFKP的再开机子区域划分兼具显的信号，因此淋巴结瘤内部中c-Myc变少后PFKP mRNA水准呈现量有清晰下降（图3A-F）。动用JASPAR(转录成分预计sql文件库)预计阐述，位点突变性及ChIP-qRT-PCR导致展示反映出c-Myc 将借助同时融合 PFKP 的再开机子来转录上浮 PFKP（图3G-K）。免役组化染色的导致展示展示，与PFKP不一样，c-Myc在癌团队中的呈现低于其连接的没问题团队，因此PFKP和c-Myc高呈现的HNSCC病患的总孤岛发展期清晰更差（图3L-P）。c-Myc将借助融合PFKP基因组的再开机子上浮PFKP的转录，PFKP和c-Myc都将与HNSCC的继发性想关。

图3 c-Myc刺击PFKPdna的转录

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

4.靶向疗法 PFKP 和 c-Myc 压制 HNSCC 肺部肿瘤进展情况

研发者食用HNSCC PDO模型工具评估报告了PFKP遏药物（PFKP siRNA）与c-Myc遏药物（10,058-F4）共同治療的治疗方法作用。结论现示，PFKP和c-Myc的共同遏制比单遏药物治療更行之有效地遏制HNSCC PDO的萌发（图4A-H）。

图4 靶向药物 PFKP 和 c-Myc 缓和 HNSCC 恶性肿瘤进况

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

内容总结ppt

本研究利用转录组、球蛋白互作组、免疫共沉淀和CAM实验等分子生物学和细胞生物学技术对前期构建的HNSCC细胞系、类器官、PDX模型及120例临床样本进行了深入研究，同时结合生信分析，发现HNSCC患者组织和细胞中PFKP表达水平明显升高，并与患者的预后呈负相关；敲低PFKP显著抑制了HNSCC的增殖、血管生成以及转移。进一步研究发现，PFKP实现紧密结合ERK2可以抑制c-Myc的泛素化挥发，而使促进会HNSCC的恶性肿瘤最新动态。此外，c-Myc作为转录因子促进PFKP的转录，同时靶向PFKP和c-Myc治疗HNSCC模型取得更好的肿瘤抑制效果（图5）。

图5 PFKP和c-Myc进行的反馈系统电路开关，使得HNSCC分裂繁殖、动脉转换和转换

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

拜谱工作小结

本研究旨在评估和验证PFKP和c-Myc在HNSCC肿瘤与邻近正常组织中的表达模式，探讨其对HNSCC临床特征的影响，并确定PFKP和c-Myc之间的正反馈回路在HNSCC进展中的功能作用和潜在机制。拜谱生物体为本研究提供了蛋白质互作组拜谱生物，拜谱生物已研发完成并建立了完善成熟的转录组学、淀粉酶质组学、表达淀粉酶质组学、排泄组学以及几组学协力好产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

借鉴文献资料： Liu W, Ding Z, Tao Y, Liu S, Jiang M, Yi F, Wang Z, Han Y, Zong H, Li D, Zhu Y, Xie Z, Sang S, Chen X, Miao M, Chen X, Lin W, Zhao Y, Zheng G, Zafereo M, Li G, Wu J, Zha X, Liu Y. A positive feedback loop between PFKP and c-Myc drives head and neck squamous cell carcinoma progression. Mol Cancer. 2024 Jul 9;23(1):141. doi: 10.1186/s12943-024-02051-6. PMID: 38982480; PMCID: PMC11232239