多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌症系中的 B7-H4 加速癌症新况

我形成半个种原位乳线癌神经元系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 神经元打疫苗到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 弊病偏态减缓了天然免疫抗体系统普通的小鼠的癌症植物生长（图1 a-b），与 WT 癌症比起，在 B7-H4-KO 癌症中查测到更加多的癌症侵润 CD8+ T 神经元，TNF-α 带来增高（图1c）；然而，B7-H4-KO 癌症团队中含更加多的干神经元样 TCF-1+CD8+T 神经元和更加少了的耗竭 TOX+CD8+ T 神经元（图 1 d-g）。这种数据报告揭示内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中有天然免疫抗体减缓效应。

图1 乳线癌神经元中的 B7-H4 加快良性肿瘤重大进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可控制其溶酶体分解

PTM 控制蛋清酶质相对稳界定和亚体人体血细胞手机定位。按照药学学中医人甲状腺纤维 MDA-MB-468 癌体人体血细胞中差异类型、的 PTM 开展了挑选，发现棕榈酰化缓和剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）为显著较低了 B7-H4 蛋清酶含量（图2a）。与之相左的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的缓和剂），可推动B7-H4 蛋清酶的加（图2 b-f）。往往，棕榈酰化需要相对不稳多重小鼠人与人甲状腺纤维癌体人体血细胞中的 B7-H4 蛋清酶表现。单独，按照加溶酶体缓和剂或溶酶体转化酶缓和剂，可追回2-BP给予的B7-H4溶解（图2 k-m），介绍B7-H4 按照棕榈酰化不受溶酶体介导的溶解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以免其溶酶体可降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，影响肉瘤免疫力

适用质谱 （MS） 检查 B7-H4 的棕榈酰化，出现棕榈酰基座落 Cys130 残基上，位点变动（C130A）取得减轻了其棕榈酰化平均水平（图3a）。与WT相信，C130A B7-H4不受到2-BP造成的核膳食纤维溶解，详细说明C130 的棕榈酰化对於保护 B7-H4 安全性至关关键（图3 b-c）。 进一个步骤凭借mRNA把你想呈现出来、菌物素交换法（ABE）、免疫性共沉淀物（CO-IP）、过把你想呈现出来或shRNA敲低等手段（图3 d-i），认定ZDHHC3是 B7-H4 的具体棕榈酰基转让酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠良性肉瘤型号中，良性肉瘤衍生亦减慢（图3 j-k），良性肉瘤侵润性性 CD8+ T 血細胞的量和比例都甚微曾加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 血細胞情况偏高，相应 TCF-1+TOX-CD8+ 干血細胞样 T 血細胞的曾加（图3 l-q），表达 ZDHHC3 稳定可靠 B7-H4 并介导 T 血細胞调节，最终得以支技良性肉瘤进展情况。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，故而磨损恶性肿瘤免疫力

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

优秀文章总结

PTM 会的影响球脂肪酸的特征，使给定球脂肪酸才可以对内部重要和外源条件刺激做好职能融入。棕榈酰化在多种类小鼠人与乳线癌内部中有的是种特有的 PTM，可确定球核蛋白酶酶的稳固性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拒接其在溶酶体的溶解塑料，此机能展示 两种方式靶向疗法疗法方法攻略 ：1种是靶向疗法疗法方法癌症 ZDHHC3 以消掉 B7-H4 棕榈酰化，故而毁损 B7-H4 球核蛋白酶酶的稳固性；其两样进行是靶向疗法疗法方法溶酶体，使得 B7-H4 溶解塑料速度，故而方法 B7-H4 表明癌症的病员。

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决定性资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.