肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和屎尿微海洋生物学工程分泌组学同时肠子微海洋生物学工程组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微怪物AAA代谢率与我们身体脂肪的相关联

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微海洋生物有关于分泌物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生物菌种制品AAA分泌与人体肌肉人体脂肪囤积相关

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向治疗肠胃

现在来来进行科学试验单位证明口服液摄入量过大4HPAA、3HPP和4HPP可频发可以抑制乳酸积聚、拉低小鼠权重增长，且4HPAA可解决乳酸细胞核肥大和肝乳酸性质发生变化，编辑进的一步安全检验4HPAA和3HPP靶点消化道组织性。为了能安全检验一些代谢转化物是不是会影晌消化道微动物培养基工程组以可达到其抗肥胖病郊果，对小鼠来进行了短短 7 天的诊疗来进行科学试验，数据监测它的微动物培养基工程组。但是表现，不论什么饭食（顺利饭食或HFD）如此，在4HPAA或3HPP诊疗后都没得强烈的微动物培养基工程组不一致性（图2a）。可以需要注意的是，其它HFD饲养的小鼠的微动物培养基工程组分为相同，但在HFD饲养和顺利饭食饲养的小鼠中洞察分析到特别大的不一致性（图2b），一些但是体现了，饭食是影晌消化道微动物培养基工程组分为的基本基本要素，而独自的4HPAA、3HPP或4HPP的影晌很低。

图2 4HPAA和3HPP经济独立于细小微生物工程组防止肥胖症

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA服务减缓急性炎症

从而明白4HPAA该怎样在胃肠中树立功能以預防肥嘟嘟，作家较为了HFD饲喂的小鼠胃肠结构转录组。RNA测序（RNA-seq）展示乙状小肠结构含有4俩个调整和64个调低的转录本，数倍变现超出2倍（图3a）。表观遗传集含有数据深入分析表述体验脂质分离的渠道，主要包含单羧酸分离分离、脂质酸分离分离、甘油三酯分离、脂质酸分离和脂质被氧化，都得到限制（图3b）。在脂质吸收率和分离中起功能的很多个表观遗传的转录，主要包含Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36会用4HPAA正确处理的HFD饲喂小鼠的乙状小肠中降低。表观遗传集含有数据深入分析还展示B癌细胞系介导的的反应和数据肌肉收缩怎强（图3b），近乎所有的调整的表观遗传都被感觉编号免疫性球球蛋白或B癌细胞系数据要素。结构方面的问题学进一点认证4HPAA改善的HFD饲喂小鼠表演出上皮完整的性改善和慢性炎症削减（图3 c-d）。

图3 4HPAA开展可极大减少直肠上皮的萎缩性感染

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

工作小结

胃肠微海洋动物工程技术组与糖尿病症的病症进行情况频繁有关的，社会和啮齿部分动物的调查都证件了这一丝。胃肠微海洋动物工程技术能够可以通过其新陈代谢率印象糖尿病症的不断发展和进行情况。微海洋动物工程技术新陈代谢率物的变种性能够因定义群、种类恐怕菌株而异，这回答了不相同列队中微海洋动物工程技术组与糖尿病症左右不相符的关联性。

拜谱总结

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参看文献综述：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5