在心力管患病的非常复杂犯病体制中，蛋清酶S-亚硝基化正开始展显现出出其差异化的的宏观调控效果。S-亚硝基化就是种关键性的蛋清酶质译员后遮盖玩法，使用变更蛋清酶质的结构的和功用，体验很多内分泌系统和病理报告时候。在心力管患病中，蛋清酶S-亚硝基化的效果愈来愈明显。它不体验了动静脉圆滑肌受损細胞的分裂繁殖、搬迁和凋亡，还损害了心肌受损細胞的收拢和舒张功用。历年前来，自主的脉瘤和半层用作心力管患病中的可怕潜在症，其犯病体制不停大受医学检验界的关注。2023年7月十五日，安徽省省心脑动静脉药品要点进行实验室管理医生季勇客座教授在Circulation上迅雷在线刊发了发表好的文章“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好的文章采用了海洋生物素交换法相结合高效液相色谱-并联电阻计算质谱法认定并论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主的脉瘤和半层发展方向中的效果，为心力管患病的治療获得新基本思路，兼具巨大的拜谱生物发展。

日语主题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

简体中文标题格式：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

分析建材：人源及鼠源主动脉组织

组学系统：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、一般钻研效果

01.SNO-Septin2在主動脉瘤和侧壁中增大

为了更好地测试SNO在会去相互的脉瘤和隔热层中的角色，利用生物体素交换过程和色谱仪色谱串联和并联质谱解析接入受会去相互的脉隔热层整形的求美者和接种了AngII的 Apoe -/-小鼠的会去相互的脉做出了无偏建立。结果显示会发现了7种S-亚硝基化的血清质，这当中会去相互的脉隔热层求美者的会去相互的脉子样本及外周血单线程細胞中SNO-Septin2平行有效上升，在接种了AngII的 Apoe -/- 小鼠的会去相互的脉至样有效上升，有时候借助质谱监定及点突变率小鼠来确定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动权脉瘤和半层中，Septin2的SNO看不出身高

02.SNO-Septin2越来越重AngII介导的相互脉瘤

要为理论研究SNO-Septin2在被动的脉瘤中的帮助，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 大致相同检杳显现，Cys111基因甲基化性相关性削减了Ang II诱发小鼠腹被动的脉肾上区腔内增长，并拉低了被动的脉瘤的形成率。 经腹超声心动图显像和去逝自动测量看到，Cys111基因甲基化性影响腹被动的脉长度削减，无冒出繁杂的被动的脉瘤体现，价值形式学洞察分析显现Cys111基因甲基化性相关性削减了被动的脉材质性质发生变化/隔层和腔内血栓。 免疫抗体荧光显现Cys111基因甲基化性小鼠总体设计基本材料金属材料肽酶(MMP)活力性拉低，巨噬細胞侵及削减。 上报告单揭示减弱SNO-Septin2能避免 被动的脉瘤的发展方向（图2）。

图2.Cys111转变的Septin2解决自主的脉瘤

03.巨噬癌神经细胞Cys111突变的抑制性SNO-Septin2，并顺利通过受限制心血管发炎和癌神经细胞外基本材料（ECM）可降解缓减主动的脉瘤

在巨噬上皮細胞中，Septin2的Cys111转变取得大大削减了活跃脉瘤的比较严重度，限制了可塑性蛋清的溶解，大大削减了综合MMP催化活性和活跃脉瘤癌变中巨噬上皮細胞的募集。要想探讨SNO-Septin2在巨噬上皮細胞中功用与活跃脉瘤发肓的氧分子长效机制，抓取了一组经Ang II注浆28天的小鼠活跃脉公司开展RNA测序了解，以设定SNO-Septin2在巨噬上皮細胞中影响的转录组变化无常。遗传基因本体论丰度了解呈现，SNO-Septin2进入慢性感染反响和ECM溶解。不仅如此，了解到Cys111转变影响小鼠活跃脉公司中多慢性感染指数的削减，还有恶性肿瘤病变指数-α (TNF-α)、白上皮細胞介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要想安全验证等等结果显示，降钙素原判断配位聚合酶链反响和ELISA印证， Apoe -/-小鼠巨噬上皮細胞中的Cys111转变取得大大削减慢性感染指数，还有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不大大削减MMP8。抗体荧光判断印证巨噬上皮細胞Cys111转变以至于活跃脉公司MMP9大大削减。总的认为，骨髓冻胚移植科学研究印证巨噬上皮細胞中的Cys111转变在活跃脉瘤的发展方向中起维护功用（图3）。

图3.巨噬组织生殖细胞中Cys111转变克制SNO-Septin2，完成被限心血管慢性炎症和组织生殖细胞外基本材料挥发来舒缓主动权脉瘤

04.Septin2的Cys111变化凭借RAC1/NF-κB信号通路减缓巨噬受损细胞慢性炎症和MMP9表达爱

收起来，离心分离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源巨噬上皮肿瘤体细胞（BMDMs），用TNF-α外理齐头并做出RNA测序定性定量分析。KEGG生物富集展现SNO-Septin2不良影响巨噬上皮肿瘤体细胞NF-κB4g信息径路。为制定SNO-Septin2调空NF-κB4g信息径路的新机制，所采用共免疫抗体凝固-质谱法筛分Septin2的相互间的作用淀粉酶，对129个通过淀粉酶做出Reactome径路定性定量分析，效果展现SNO-Septin2参与者Rho GTPase4g信息肌肉收缩，当中研究方法最佳的Rho GTPase包涵RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变异重要减缓了RAC1的刺激，这证明SNO-Septin2介导的巨噬上皮肿瘤体细胞活性依赖感于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2完成RAC1/NF-κB行业诱导型巨噬内部支原体感染和变更

二、小 结

Septin2最为其中一种关键性性的生殖肿瘤細胞骨架蛋清，在巨噬生殖肿瘤細胞中发挥的功效着关键性的功效。殊不知，当其因为S-亚硝基化遮盖时，其框架类型和模块概率有调整，接着影响到生殖肿瘤細胞的很正常生物学模块。这类遮盖概率导至巨噬生殖肿瘤細胞在自主的脉壁中的现象异常情况，使得细菌感染症状和动静脉壁框架类型的毁损。与此时候，TIAM1-RAC1轴最为生殖肿瘤細胞讯号转导的关键性性信号通路，与动静脉壁的平稳性和再造重视想关。设计显示，当Septin2亲身经历S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的功效强化，概率进一部加快动静脉壁的损坏和再造具体步骤。某种显示为我们都解释自主的脉瘤和内层的发病原因体制提供了了新的视距。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 空气氧化保存、徘徊巯基营养物质质组学的检测保障，欢迎致电咨询！

可以文献资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.